Avastin獲得FDA許可治療多發性神經膠母細胞瘤

(Photo from www.researchvegf.com)

 

在作為早期大腸癌化療輔助劑的嘗試失敗後，羅式控股終於傳來好消息，FDA核准了Avastin使用於多發性神經膠母細胞瘤(glioblastoma)，相信這會讓Avastin的年銷售額由2008年的40億美金攀升到2011年的70億美金左右。

多發性神經膠母細胞瘤是 一種相當惡性的腦瘤，也稱為Glioblastoma mutiforme (GBM)，大部份病人都在兩年內死亡。目前治療GBM為放射治療與化學治療併用，化療藥物主要為temozolomide (商品名：帝摩多，Temodal，Schering-Plough)，為一種alkylating agent (烷基化藥物)，可造成DNA甲基化，進而普遍抑制癌細胞內的基因表現。早期單用temozolomide療效並不顯著，2005年在新英格蘭醫學雜誌有兩個關於temozolomide的重要研究報告：(1) 一個跨歐洲與加拿大的研究顯示，若將temozolomide與放射治療併用，腦瘤病患的存活時間與兩年存活率都有顯著增加；(2) Hegi的研究結果顯示，temozolomide的療效與癌細胞內的MGMT (methylguanine methyltransferase) 活性有關。MGMT負責甲基化DNA，若細胞的MGMT被silencing (靜默化=關閉)，意味著細胞失去甲基化酵素活性。在此狀況下使用temozolomide時，其抑制效果會明顯高於MGMT仍然活化的細胞。

此次試驗中，Avastin所併用的化療藥物是Irinotecan，又稱為CPT-11 (商品名：抗癌妥，Camptosar，Pfizer)，為Topoisomerase I inhibitor，主要用於轉移性大腸直腸癌。CPT-11是喜樹鹼(camptothecin)的半合成衍生物，水溶性較喜樹鹼更佳，且骨髓抑制等毒性較低，有研究顯示CPT-11對腦瘤也有不錯的療效。由分子生物的研究顯示，GBM是是一種相當仰賴VEGF的腫瘤，因此推測Avastin應該會對GBM有相當不錯的療效，臨床試驗的結果果然印證這個基本分生知識的推測。

看到Avastin又成功拓展腦癌的市場，不免讓我想起我在『台灣生技公司股東何時出頭天？』一文裡的感慨。一個作用標的正確的生技藥物，其價值就足以招攬眾多投資者投入資金，根本無須廠商搏命演出『搶錢大作戰』。國發基金的功能的不是幫台灣的上市櫃生技公司上大學，而是藉由國家資本的高風險承受性，尋找有潛力的早期生技公司進行投資，發堀台灣的長期價值，也藉由政府對高風險的承擔，鼓勵人才與資金進行新創事業。

 

參考資料 

• Brandes et al. (2009) Recurrence Pattern After Temozolomide Concomitant With and Adjuvant to Radiotherapy in Newly Diagnosed Patients With Glioblastoma: Correlation With MGMT Promoter Methylation Status. JCO 27: 1275-1279.
  
• Oshiro et al. (2009) Efficacy of Temozolomide Treatment in Patients with High-grade Glioma. Anticancer Res 29: 911-917.
  
• Goldhoff et al. (2008) Targeted Inhibition of Cyclic AMP Phosphodiesterase-4 Promotes Brain Tumor Regression. Clin. Cancer Res. 14: 7717-7725.
  
• Kushner et al. (2006) Irinotecan Plus Temozolomide for Relapsed or Refractory Neuroblastoma. JCO 24: 5271-5276.
  
• Reardon and Wen (2006) Therapeutic advances in the treatment of glioblastoma: rationale and potential role of targeted agents. The Oncologist 11: 152-164.
  
• Paulino et al. (2005) Treatment of brain tumors.. NEJM 352: 2350-2353.
  
• DeAngelis (2005) Chemotherapy for Brain Tumors — A New Beginning. NEJM 352: 1036-1038.
  
• Stupp et al. (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. NEJM 352: 987-996.
  
• Hegi et al. (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. NEJM 352: 997-1003.