Amylin Pharmaceuticals烏雲罩頂

糖尿病藥物重要生技公司Amylin Pharmaceuticals 最近股價於2008-08-18單日爆量重挫15%，隨後幾天小幅盤跌，截至當週收盤價已經由34.5美元跌至26美元，一週共挫低近25%。

老樣子，Amylin Pharmaceuticals的糖尿病藥物Byetta被FDA通報有8例疑似引發胰臟炎，其中2例已死亡，6例仍於醫院觀察中。FDA可能要求Amylin Pharmaceuticals加強產品上的警語以防範類似狀況再發生，而這類警語可能影響醫生開立該產品處方的意願，進而影響銷售量，Amylin Pharmaceuticals 的股票因而遭到拋售。

糖尿病經常發生於長期體重過重或肥胖等代謝症候群相關患者，由於肥胖人口比例日漸增加，糖尿病藥物市場自然水漲船高。當然，生技製藥公司對於此類重要的unmet medical need當然是盡全力研發更好的藥物以滿足市場，因此許多生技公司皆投入研發已分食此塊大餅。目前糖尿病藥物較常見的有下列幾類：

增加胰臟分泌胰島素：sulfonylureas 類例如 glyburide (DiaBeta), glipizide (Glucotrol)及glimepiride (Amaryl)；meglitinides 類例如repaglinide (Prandin) 及nateglinide (Starlix)

降低肝臟製造葡萄糖： biguanides：biguanide metformin (Glucophage)

增加細胞對胰島素的敏感性：thiazolidinediones：pioglitazone (Actos) 及 rosiglitazone (Avandia)

降低腸道對醣類的吸收：alpha glucosidase inhibitor： acarbose (Precos)

模擬血糖調控相關胜肽之作用：Symlin(pramlintide, synthetis analog of amylin)、Byetta (exenatide, synthetic analog of GLP-1)，此類胜肽analog不會被體內DPP IV所降解。

血糖調控胜肽降解酶 DPP IV抑制劑：Januvia

混合不同藥物：Glyburide/metformin (Glucovance), rosiglitazone/metformin (Avandamet), glipizide/metformin (Metaglip) 與 pioglitazone/metformin (Actosplusmet)

人體血糖的調控相當複雜，由許多調節因子互相作用而達成，因此對於血糖的藥物控制，有一個以上的控制點可以介入。從上面簡單的分類可以知道，目前已有藥物針對不同作用點切入糖尿病市場。既然已經有這麼多藥物，為什麼還需要新的糖尿病藥物呢？主要原因有二：減少藥物副作用與找到更佳的控制點。其中，模擬血糖調控相關胜肽之作用的方向是許多小型生技公司切入的利基，此類標的目前尚無小分子藥物，目前市場上的Symlin與Byetta都是合成胜肽，須以注射方式，無法以口服方式給藥。目前Byetta是每日注射兩次，相當不便。Amylin Pharmaceuticals 已經開發長效型Byetta LAR，每週僅需注射一次。原本這長效型新劑型相當受到重視，如今遇到可能引發胰臟炎的憂慮，長效劑型反而成為缺點，因為醫療介入的時間點變少，萬一病人發生初期胰臟炎，等到病人發現不適，醫生也可能太晚知道而失去中止給藥或治療的先機。講到給藥方式我就想到星島日報很瞎的一篇新聞「糖尿藥Byetta疑加劇病情」，記者竟然說是服食Byetta！若此類蛋白質藥物可以服食並透過腸道吸收發揮作用，現在市面上許多疾病的市場恐怕早就已經是蛋白質藥物的天下了。新聞報導雖瞎，卻不是絕對不可能，有些研究試圖利用小麥中的一個人體過敏蛋白將蛋白質藥物經由腸道給藥，目前看來是沒有成功，但技術若真能突破，其專利的商業價值真是難以估計，恐怕十家台積電或是鴻海的營業額也不夠看！哈哈！這不就是做牛做馬的生技人天天幻想的大夢嗎？喂，該醒醒囉！期待台灣的較具規模的生技公司能發展出一個像Byetta或是Symlin的胜肽藥，應該會比較實際可行吧？